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□蘇報(bào)記者 陸飛龍

(資料圖片僅供參考)

大量的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)中，最終能夠用于論文發(fā)表的數(shù)據(jù)可能不到全部實(shí)驗(yàn)結(jié)果的十分之一。科研沒有捷徑可走，創(chuàng)新之路的開拓，猶如踏上漆黑的未知之途，跌倒、爬起、再跌倒、再爬起，成功背后是日復(fù)一日的反復(fù)實(shí)驗(yàn)?zāi)酥亮钊司趩实倪B番失敗，這是科研人員必經(jīng)的道路。無(wú)論遇到什么困難，馬瑜婷都堅(jiān)持實(shí)事求是、勇毅前行，“定下心來(lái)十年磨一劍，做出一些真正有意義有價(jià)值的成果。”

“生死競(jìng)賽” 不畏挫折

推進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化

人體免疫系統(tǒng)與腫瘤的搏斗，是一場(chǎng)“生死競(jìng)賽”。如果把腫瘤患者的身體比作戰(zhàn)場(chǎng)，癌細(xì)胞是狡猾的“敵人”，那免疫系統(tǒng)就是“防御部隊(duì)”。基于“系統(tǒng)醫(yī)學(xué)”的研究理念，馬瑜婷著眼于“應(yīng)激與腫瘤免疫調(diào)控”的獨(dú)特視角開展創(chuàng)新性研究。“放化療旨在最大程度直接殺傷腫瘤細(xì)胞，而激活免疫系統(tǒng)，則可以對(duì)殘余的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行徹底清除。我們希望通過(guò)高通量的藥物篩選，從數(shù)百種化合物中篩選出能高效誘導(dǎo)‘免疫原性細(xì)胞死亡’的藥物，不僅能殺死癌細(xì)胞、還能讓這些細(xì)胞‘死得其所’，釋放危險(xiǎn)信號(hào)并激活抗腫瘤免疫應(yīng)答，獲得更佳的抗癌效果。”7年來(lái)，馬瑜婷團(tuán)隊(duì)不斷探索，尋覓協(xié)助免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤的新“武器”。

借助一系列關(guān)鍵的生物標(biāo)志物和體內(nèi)外測(cè)試系統(tǒng)，團(tuán)隊(duì)著手進(jìn)行藥物篩選，希望將創(chuàng)新理論轉(zhuǎn)化為具有應(yīng)用價(jià)值的潛在治療產(chǎn)品。“理想的藥物能夠高效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，更為重要的是，能夠釋放危險(xiǎn)信號(hào)分子，及時(shí)激活免疫。”團(tuán)隊(duì)意外發(fā)現(xiàn)：三氧化二砷（即傳統(tǒng)中藥砒霜）能高效誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡。“三氧化二砷和全反式維甲酸聯(lián)合使用，可實(shí)現(xiàn)急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床治愈，這是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)前輩們?nèi)〉玫慕艹龀晒Ｔ趯?shí)體腫瘤的治療中，三氧化二砷的獲益不佳，很大程度上是因?yàn)樗亩靖弊饔么螅瑲骋磺А⒆該p八百，免疫細(xì)胞也會(huì)被殺死。”馬瑜婷團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，在體外按照特定的條件用三氧化二砷處理腫瘤細(xì)胞，將腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榭深A(yù)防并治療腫瘤的個(gè)性化全細(xì)胞疫苗。團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，這種疫苗不僅易于制備、效果顯著，還能避免藥物對(duì)身體的直接毒副作用，與PD-1單抗聯(lián)用，可發(fā)揮“1+1>2”的抗癌效果。“目前這項(xiàng)研究已實(shí)現(xiàn)階段性突破，在小鼠模型上取得了很好的效果。我們正在和臨床專家積極合作，推進(jìn)臨床前期驗(yàn)證，確定有效性、安全性后，開展進(jìn)一步的臨床實(shí)驗(yàn)。”

新突破讓人們看到了未來(lái)腫瘤治療的曙光，而實(shí)驗(yàn)成果的背后，是馬瑜婷團(tuán)隊(duì)鍥而不舍的堅(jiān)持和屢敗屢戰(zhàn)、越挫越勇的斗志。在藥物與PD-1單抗聯(lián)用的測(cè)試時(shí)，學(xué)生反復(fù)實(shí)驗(yàn)、不斷優(yōu)化條件，卻始終難以達(dá)到前期預(yù)設(shè)的治療獲益，一度陷入沮喪和自我懷疑。“如果困在沮喪的情緒里面，是永遠(yuǎn)無(wú)法取得突破的。重要的不是當(dāng)下的失敗，而是我們能從失敗中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)、積累教訓(xùn)，更快地找到正確的路徑。”在馬瑜婷的激勵(lì)下，大家重拾信心，靜下心來(lái)嘗試不同的方案，經(jīng)歷不斷摸索調(diào)整，最終發(fā)現(xiàn)該腫瘤疫苗可先后激活天然免疫和特異性免疫兩波應(yīng)答。在特異性免疫沒有完全建立起來(lái)時(shí)，聯(lián)用PD-1單抗不會(huì)取得更好的效果。調(diào)整了聯(lián)合治療方案和藥物劑量后，實(shí)驗(yàn)取得超出預(yù)期的效果。

精準(zhǔn)記錄 開放討論

“寬嚴(yán)并濟(jì)”闖出新路徑

學(xué)術(shù)交流密切、討論開放包容、試劑耗材管理科學(xué)、成員間互信互助、實(shí)驗(yàn)記錄嚴(yán)格規(guī)范、數(shù)據(jù)分析嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致，這是馬瑜婷課題組的風(fēng)格。

扎實(shí)可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是提出新的科學(xué)假說(shuō)、推進(jìn)科研工作的必要基礎(chǔ)。馬瑜婷對(duì)于團(tuán)隊(duì)實(shí)驗(yàn)記錄和數(shù)據(jù)管理有一套嚴(yán)格的規(guī)范。在和學(xué)生們討論課題、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)時(shí)，她總是強(qiáng)調(diào)“端正態(tài)度，想在前、準(zhǔn)備充分、注重技術(shù)細(xì)節(jié)和對(duì)照設(shè)置，避免反復(fù)無(wú)謂的浪費(fèi)”。課題組養(yǎng)成了按照實(shí)驗(yàn)類型歸檔原始數(shù)據(jù)、先有實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和討論記錄再有實(shí)驗(yàn)結(jié)果和總結(jié)分析、紙質(zhì)記錄和電子記錄嚴(yán)格對(duì)應(yīng)等習(xí)慣，對(duì)于科學(xué)問(wèn)題、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法、關(guān)鍵改進(jìn)點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)材料和試劑的來(lái)源和劑量等，都進(jìn)行全面精確的記錄，并建立了交叉驗(yàn)證的體系和完備的數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)。“讓每次實(shí)驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)都做到可追蹤、可重復(fù)、可驗(yàn)證，實(shí)驗(yàn)才能更具參考性，即使實(shí)驗(yàn)失敗，我們也可以及時(shí)總結(jié)反思，獲得經(jīng)驗(yàn)積累。”馬瑜婷說(shuō)。

“這個(gè)結(jié)果靠譜嗎？和上次相比，趨勢(shì)有些不一致。咱們要不要優(yōu)化條件再試一次？”她常常會(huì)向?qū)W生發(fā)出這樣的提問(wèn)，督促每個(gè)人謹(jǐn)慎對(duì)待手頭的實(shí)驗(yàn)。“馬老師非常強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性，她要求我們對(duì)任何科學(xué)假說(shuō)都要多角度、反復(fù)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，實(shí)驗(yàn)要設(shè)置嚴(yán)格的對(duì)照組，對(duì)結(jié)果的分析要客觀嚴(yán)謹(jǐn)，盡量避免出現(xiàn)人為偏差和解讀失誤。不真實(shí)的結(jié)果、不正確的結(jié)論不僅會(huì)毀掉個(gè)人的科研生涯，還會(huì)讓同行誤入歧途、浪費(fèi)精力和資源。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院研究生金子奇說(shuō)，馬老師總是非常認(rèn)真地看大家的實(shí)驗(yàn)記錄，仔細(xì)核對(duì)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，每次得出結(jié)論之前，她也會(huì)和大家確認(rèn)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的細(xì)節(jié)現(xiàn)象，反復(fù)推敲，前后對(duì)比。

在持續(xù)抓好數(shù)據(jù)可信度的同時(shí)，馬瑜婷致力于在團(tuán)隊(duì)中營(yíng)造包容失敗、互相鼓勵(lì)的氛圍，她也時(shí)常調(diào)侃自己讓大家減少壓力。她善于發(fā)現(xiàn)學(xué)生身上的閃光點(diǎn)，根據(jù)學(xué)生的個(gè)性、特長(zhǎng)提供方向建議，打破思維定式，激發(fā)科研自主性。“經(jīng)歷挫折是成長(zhǎng)的必經(jīng)之路，在努力嘗試之后，勇敢地說(shuō)出自己的想法，總結(jié)失敗的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，能夠及時(shí)避免同樣問(wèn)題再次發(fā)生，更快找到正確的路徑。”在馬瑜婷看來(lái)，遇到挫折的時(shí)候，應(yīng)該回到做科研的初心，保持平和冷靜的心態(tài)，“在就事論事討論問(wèn)題的氛圍里，不斷汲取新的靈感和下一次嘗試的動(dòng)力。”

課題組目前在微觀的細(xì)胞應(yīng)激和宏觀的壓力應(yīng)激兩大核心方向開展研究。“兩者有共通之處，關(guān)鍵問(wèn)題是免疫系統(tǒng)如何感知到細(xì)胞應(yīng)激和壓力應(yīng)激。從微觀和宏觀兩個(gè)層面的不同角度去設(shè)計(jì)課題、研究問(wèn)題，可以讓我們拓展思路、挑戰(zhàn)思維定式。”每周一的團(tuán)隊(duì)組會(huì)上，學(xué)生們會(huì)介紹取得的進(jìn)展和碰到的問(wèn)題，馬瑜婷則會(huì)耐心地幫助他們分析總結(jié)，分享經(jīng)驗(yàn)，優(yōu)化下一步的工作計(jì)劃。月度大組會(huì)上，大家會(huì)總結(jié)階段性工作，提出新的方向建議和設(shè)想。

科研之外，馬瑜婷還承擔(dān)著許多學(xué)術(shù)和社會(huì)兼職——行政事務(wù)、學(xué)術(shù)交流、期刊副主編、教材編寫、科普講座等。“在處理完一件事后，還來(lái)不及享受完成這項(xiàng)工作的成就感和滿足感，就需要立刻投入到下面的工作中。”即便再忙，她還是會(huì)在每天早晚抽出一段安靜的時(shí)間留給自己，整理科研思路，查找相關(guān)文獻(xiàn)，推敲關(guān)鍵細(xì)節(jié)。“一直把問(wèn)題裝在心里，無(wú)時(shí)無(wú)刻不在琢磨。某些時(shí)間點(diǎn)會(huì)靈感突現(xiàn)，恍然大悟。一個(gè)疙瘩解開了，對(duì)好幾個(gè)課題都有啟發(fā)。”

突破邊界 啟迪童心

篤志“十年磨一劍”

在腫瘤免疫方面積累了18年經(jīng)驗(yàn)的馬瑜婷，并不滿足于目前的成績(jī)，“在一個(gè)領(lǐng)域工作5到10年，對(duì)重要問(wèn)題和進(jìn)展熟悉以后，容易產(chǎn)生思維定式，工作也會(huì)陷入重復(fù)性，需要突破認(rèn)知的邊界，挑戰(zhàn)新的潛能。”為了跳出舒適圈，她積極學(xué)習(xí)神經(jīng)科學(xué)、人工智能等多學(xué)科知識(shí)和前沿進(jìn)展，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展多學(xué)科交叉研究，探索新的方向。“在學(xué)習(xí)同行經(jīng)驗(yàn)和觀點(diǎn)的過(guò)程中，她常常有新的思路和靈感，也會(huì)第一時(shí)間和我們討論交流。不同領(lǐng)域、不同方向、不同技術(shù)之間的相互碰撞會(huì)產(chǎn)生靈感的火花，對(duì)我們跨越科研瓶頸非常有幫助。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院研究生張霄說(shuō)，馬老師活躍的科研思維、開放的胸襟，善于向別人學(xué)習(xí)、積極借鑒他人經(jīng)驗(yàn)的科研態(tài)度，潛移默化中影響著大家。

實(shí)現(xiàn)高水平科技自立自強(qiáng)，要靠一代代人的持續(xù)努力。科普也是馬瑜婷熱心參與的工作。她是許多中小學(xué)科普講座的常客，課堂上她會(huì)帶著可愛的絨布玩偶作為學(xué)生積極互動(dòng)的獎(jiǎng)勵(lì)。在研究所的開放日體驗(yàn)活動(dòng)里，她引導(dǎo)學(xué)生親手操作顯微鏡，制作植物切片標(biāo)本，開展小鼠行為學(xué)實(shí)驗(yàn)，了解動(dòng)物的情緒變化，養(yǎng)成對(duì)生命的敬畏之心，在幼小的心靈里點(diǎn)亮科學(xué)之光。“希望讓青少年有機(jī)會(huì)體驗(yàn)科研人員的生活，在平時(shí)接觸不到的職業(yè)體驗(yàn)中，調(diào)動(dòng)學(xué)習(xí)科學(xué)的積極性，啟迪對(duì)于科學(xué)研究的興趣，拓展思考。親近科學(xué)、走進(jìn)科學(xué)，將來(lái)或許其中有些孩子會(huì)因此投身科學(xué)研究。”

“非常感恩與科學(xué)研究的美麗相遇，我覺得科研要有實(shí)事求是的態(tài)度，能夠真正定下心來(lái)十年磨一劍。如今國(guó)家特別支持源頭創(chuàng)新，鼓勵(lì)發(fā)現(xiàn)原創(chuàng)靶點(diǎn)、機(jī)理和藥物分子，這也是我們團(tuán)隊(duì)努力實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。國(guó)家為科研人員提供了一流的硬件設(shè)施、豐富的學(xué)術(shù)交流合作機(jī)遇，我國(guó)免疫學(xué)家也取得了一系列國(guó)際公認(rèn)的重要突破，這更加激勵(lì)我們科研工作者砥礪前行。希望今后繼續(xù)發(fā)揮自己的力量，做出一些真正有意義有價(jià)值的成果。”馬瑜婷說(shuō)，她會(huì)繼續(xù)帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)攻堅(jiān)克難，力爭(zhēng)取得更多原創(chuàng)性突破性進(jìn)展，朝著腫瘤免疫以及感染的研究方向不斷深入，真正造福于腫瘤患者，為守護(hù)人民健康作出貢獻(xiàn)。