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圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

農(nóng)歷虎年最后一周，國內(nèi)首款自主研發(fā)的長效抗精神分裂癥藥物獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。

【資料圖】

1月15日，綠葉制藥（02186.HK）發(fā)布公告稱，其注射用利培酮緩釋微球（LY03004，商品名：Rykindo）新藥上市申請(qǐng)獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療精神分裂癥成人患者、以及作為單藥或作為鋰鹽或丙戊酸鹽的輔助療法用于雙相障礙I型成人患者的維持治療。Rykindo是每兩周肌肉注射一次的緩釋微球制劑，其通過微球制劑以長效、緩釋的方式遞送有效成分利培酮至體內(nèi)發(fā)揮作用。

而就在2個(gè)多月前，綠葉制藥另一款中樞神經(jīng)類藥物也在國內(nèi)獲批上市。國家藥品監(jiān)局管理局公告顯示，11月3日，綠葉制藥的鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍ㄉ唐访喝粜懒郑┇@得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。該藥物是基于其新分子實(shí)體/新治療實(shí)體技術(shù)平臺(tái)（NCE/NTE）開發(fā)的1類創(chuàng)新藥，主要用于治療抑郁癥，目前也在進(jìn)行廣泛性焦慮障礙的III期臨床試驗(yàn)。

抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病一直困擾著萬千患者，中樞神經(jīng)系統(tǒng)一旦受損，往往無法徹底治愈，患者也須長期服藥。但新藥研發(fā)從業(yè)者黃冰（化名）對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)解釋稱，由于發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，像精神類疾病，如精神分裂癥、抑郁癥等藥物，在新藥研發(fā)中其實(shí)很難做到有效。

Tufts藥物開發(fā)研究中心數(shù)據(jù)表示，在1995-2007年間的新藥研發(fā)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）類藥物研發(fā)成功率僅6.2%，其他藥物研發(fā)成功率為13.3% 。也就是說，中樞神經(jīng)系統(tǒng)類藥物的研發(fā)成功率不足其他藥物的一半。

就Rykindo的研發(fā)、商業(yè)化等具體情況，時(shí)代財(cái)經(jīng)以投資者身份發(fā)送郵件至綠葉制藥投資者信箱，截至發(fā)稿暫未回復(fù)。

藥物研發(fā)難度大

官網(wǎng)顯示，綠葉制藥隸屬于綠葉生命科學(xué)集團(tuán)旗下，是一家致力于創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的國際化制藥公司，聚焦中樞神經(jīng)、腫瘤、心血管等疾病領(lǐng)域，2014年在香港主板上市。

目前，綠葉制藥在中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域的核心產(chǎn)品主要有鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍⒆⑸溆美嗤⑶颍↖I）（商品名：瑞欣妥）、富馬酸喹硫平片（商品名：思瑞康）及富馬酸喹硫平緩釋片、利斯的明透皮貼劑（單日貼及多日貼）等。

在醫(yī)藥界，新藥從研發(fā)至上市有一條“雙10定律”，即一款創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市，平均成本超過10億美元、研發(fā)周期大于10年。因其發(fā)病機(jī)理的復(fù)雜性，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新藥開發(fā)則更為艱難。

“精神類疾病的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，相關(guān)藥物研發(fā)也就變得比較困難。”黃冰對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)分析道，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)中做抑制，其實(shí)很難達(dá)到專一或更好的療效。一方面，神經(jīng)遞質(zhì)中有很多個(gè)作用，當(dāng)它穿過血腦屏障進(jìn)入腦部應(yīng)用以后未必有多好的效果，因此這方面嚴(yán)格意義上的新藥少之又少；另一方面，從疾病本身來看，其本身的評(píng)判也比較困難，“像抑郁癥、精神分裂癥這些疾病治療的部分藥物有很強(qiáng)的安慰劑作用，在做臨床試驗(yàn)時(shí)，評(píng)判也就變得困難”。

以綠葉制藥此次獲批的Rykindo為例，自2015年10月7日宣布在美遞交新藥申請(qǐng)之日算起，至最終上市也經(jīng)歷了8年左右的時(shí)間。

事實(shí)上，在成功出海之前，2021年1月，注射用利培酮緩釋微球已經(jīng)以2類新藥的形式在中國獲批上市，用于治療急性、慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀，可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。

2022年半年報(bào)顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)品并非綠葉制藥最主要的營收產(chǎn)品。2022年上半年，這一業(yè)務(wù)的營收為6.52億元，受銷量下降影響，營收同比上一年下滑6.1%。

有患者2年換藥數(shù)次，中樞神經(jīng)類藥物如何安全、有效？

點(diǎn)石資本2022年《大風(fēng)起兮云飛揚(yáng)——中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)風(fēng)口將至》報(bào)告顯示，國內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)患病人數(shù)超500萬，但像精神分裂癥、成癮癥、抑郁癥、AD（阿爾茲海默癥）幾項(xiàng)疾病治療方式的有效性不足50%。因此，擁有一款有效的、安全的中樞神經(jīng)類藥物對(duì)患者來說至關(guān)重要。

另據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布《2022年世界精神衛(wèi)生報(bào)告》，2019年，全球有大約10億人患有精神障礙。而在新冠暴發(fā)的2020年，全球抑郁癥和焦慮癥患者暴增了約25%。

盡管需求龐大，但受發(fā)病機(jī)理的復(fù)雜性以及臨床試驗(yàn)的困難性影響，實(shí)際上諸多藥物對(duì)患者的作用并不明顯，患者往往面臨著找不到合適的藥物的困境，需要不斷地試錯(cuò)。

“兩年來，我堅(jiān)持服用抗抑郁癥的藥物，但在這一過程，因各種各樣的原因，大概每隔3個(gè)月左右就需要換藥。”安琪（化名）告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)。

在服藥之后，藥物的正向和負(fù)向作用幾乎同時(shí)在安琪身上出現(xiàn)。像艾司西酞普蘭這類型的抗抑郁藥物，安琪在服用之后，其血藥濃度檢測(cè)顯示指數(shù)偏低，這意味著，這類抗抑郁藥物對(duì)她并不能起到預(yù)想的治療效果；而像勞拉西泮這類，反應(yīng)又特別劇烈，安琪吃了半片就會(huì)陷入昏睡狀態(tài)；至于其他的藥物，要么使她發(fā)胖，要么讓她食欲不振，最終導(dǎo)致低血糖暈倒。

目前，市面上抗抑郁的主流藥物有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭等。該種類藥物主要圍繞單胺能系統(tǒng)開發(fā)，單胺能系統(tǒng)藥物雖然安全性較高，但有諸如惡心、腹瀉、失眠等副作用。

對(duì)藥企而言，藥物從研發(fā)至上市是一段歷程；但于患者而言，藥物的商業(yè)化并不意味著疾病的終結(jié)。

“藥還是要吃的，只不過需要換著來，畢竟還是感覺吃藥的效果比硬抗強(qiáng)得多，也不知道是安慰劑的效果還是真的有效。”安琪對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)說，醫(yī)生告訴她，這個(gè)藥物不行就換其他的，“慢慢調(diào)整著來”。